LInquisition, officiellement appelée Les Ordres Sacrés de l'Inquisition de l'Empereur, était une organisation secrète qui existait en dehors de la hiérarchie administrative standard de l'Imperium de l'Humanité. L'Inquisition agissait en tant que force de police secrète de l'Imperium, chassant toutes les innombrables menaces à la stabilité du royaume de l'Empereur-Dieu, allant de la corruption causée par les Forces du Chaos, des Hérétiques, des Mutants et des rebelles, aux assauts d'espèces alien malfaisantes telles que les Tyranides, les Orks ou les Drukhari.
Le tristement célèbre emblème de l'Inquisition était dérivé du blason personnel de Malcador le Sigillite, le Régent de Terra durant la Grande Croisade et l'Hérésie d'Horus et le deuxième plus puissant psyker de l'Empereur de l'Humanité après l'Empereur de l'Humanité lui-même. Ce fut Malcador qui créa à l'origine l'organisation secrète qui deviendrait plus tard les divers Ordos de l'Inquisition au début de l'Hérésie sur ordre de l'Empereur. Le Maître de l'Humanité avait ordonné au Sigillite de former un groupe d'hommes et de femmes d'une "nature inquisitive" afin de rechercher les ennemis de l'Imperium, qu'ils soient de l'intérieur ou de l'extérieur.